Amisulpride針劑：
預防及治療術後噁心嘔吐

李欣雅¹、劉建宏²、劉金茹²、侯如容²

¹高雄市立凱旋醫院藥劑科藥師

²高雄醫學大學附設中和紀念醫院藥學部藥師

摘要

術後噁心嘔吐（Postoperative nausea and vomiting，PONV）是手術後最常見的問題，約有30%的病人可能會有出現這樣的併發症。Amisulpride為第二代治療思覺失調症的藥物（Second Generation Antipsychotics，SGA），它的藥理機轉主要是能選擇性拮抗於邊緣系統的D2及D3多巴胺受體，而達到治療思覺失調症的目的。低劑量靜脈注射amisulpride在相關臨床試驗中被認為能有效及安全的預防PONV；不論是單一使用靜脈注射amisulpride或是併用其他的止吐劑，皆可以明顯改善完全緩解 (complete response, CR)效果，而且它對於PONV的治療效果呈劑量依賴型；在術前選擇止吐藥如未能有效緩解PONV，術後所使用的止吐藥的藥理機轉必須有別於術前，而靜脈注射amisulpride將會是另一項用於PONV的新選擇。

關鍵字： 術後噁心嘔吐、Amisulpride、Postoperative nausea and vomiting（PONV）

壹、前言

術後噁心嘔吐症狀（PONV）是手術後最常見的問題，縱使已經使用了預防性的抗嘔吐藥物或短效型的麻醉劑，仍然有30%的病人可能會有出現這樣的併發症¹。PONV的後續問題進而可能會導致病人發生手術後脫水、電解質不平衡、傷口裂開、吸入性肺炎及延長住院時間等問題。

一般成人如果具有四項Apfel危險因子，例如：女性、過去有PONV病史或曾有動暈症病史、非吸菸者及術後使用鴉片類止痛藥，於手術24小時後PONV的發生率約高達79%²。通常在手術前可以先投予預防PONV的抗嘔吐藥物，例如：5-hydroxytryptamine receptor antagonist（5-HT₃受體拮抗劑）、corticosteroids（皮質類固醇）、dopamine 2 receptor antagonist（D₂多巴胺受體拮抗劑）、抗組織胺或是抗膽鹼類藥物等。

Amisulpride為非典型或第二代抗思覺失調症的藥物（Second Generation Antipsychotics，SGA），它的藥理機轉主要是能選擇性拮抗於邊緣系統的D2及D3多巴胺受體而達到治療思覺失調症的目的；低劑量靜脈注射amisulpride在相關臨床試驗中被認為能有效及安全的預防PONV。而且Amisulpride注射劑也被美國食品藥物管理署（The US Food and Drug Administration，FDA）於2020年2月核准用於預防PONV的新藥，預期能為PONV提供另一項新選擇，但是，在台灣目前尚未上市。因此，本研究的目的主要是要探討amisulpride注射劑用於PONV之臨床效果比較、使用劑量及副作用。

貳、常見治療PONV藥物介紹

病人只要每增加一個Apfel危險因子，就會增加20%發生PONV的可能。使用抗嘔吐藥物後大約可以降低20~25% PONV的發生率³。因此，抗嘔吐藥物的使用或是選擇，將會是病人緩解PONV重要的課題，相關藥物選擇進而可能影響術後的生活品質。

PONV的發生關連到複雜的神經生理路徑，其中包含中樞及週邊的受體機制。事實上，主要控制噁心嘔吐症狀是來自於延腦的嘔吐中心，至少有四種受體系統會被嘔吐訊號所刺激：（1）位於化學受體觸發區的D₂多巴胺受體、鴉片類受體、5-HT₃受體及neurokinin 1 receptor（NK1受體）等，相關受體可能會受到化療藥物及鴉片類藥物所刺激而導致噁心嘔吐；（2）位於消化道系統迷走神經路徑的5-HT₃受體，則是會受到化療藥物或是腸胃阻塞而誘發嘔吐反應；（3）大腦皮質的反射神經傳出路徑，可能會與嗅覺、視覺、思覺或預期性嘔吐有關；（4）位於前庭及中腦的膽鹼性受體或組織胺受體則是與運動性暈眩有關，如：暈車或暈船⁴。

目前常用於PONV的預防藥物、給藥時間、使用劑量及常見副作用如表一。其中droperidol、dexamethasone及ondansetron這三種藥品止吐效果類似，為最廣泛用於PONV預防及治療的藥物⁵。

表一、PONV常見預防治療藥物⁹

5-HT₃受體拮抗劑被建議為預防PONV的第一線治療藥物。第一代的5-HT₃受體拮抗劑如：Ondansetron及granisetron，對於進行腹腔鏡手術的病人來說，靜脈注射ondansetron 4 mg及口服granisetron 1 mg具有相同減少 PONV發生率的機會，且ondansetron不會產生明顯的副作用。第二代的5-HT₃受體拮抗劑，如：Ramosetron及palonosetron，對5-HT₃受體具有較高的親和性，能產生更持續的作用時間。5-HT₃受體拮抗劑能快速立即產生作用，手術結束時是最好的給予時間。

其他藥理機轉的藥物，如：（1）皮質型類固醇類：dexamethasone，雖然與ondansetron及droperidol具有相似的療效，但是它的併發症如：延後傷口癒合、高血糖或增加感染風險，皆必須小心使用在某些具有高風險的病人（如：糖尿病）。（2）NK-1 受體拮抗劑，如：Aprepitant，它與ondansetron併用時，則可以延長抗嘔吐的作用，相較予單獨使用單一藥品，有較低的術後噁心嘔吐發生率（2%），aprepitant的副作用少且花費也較低，亦被推薦為較佳的PONV治療藥物⁶。（3）Butyrophenone類：droperidol也被認為最具有成本效益的藥物，但是需小心當給予較高劑量時可能會出現錐體外徑副作用及延長QT波發生的可能。（4）Scopolamine是一種會穿過中樞神經作用的抗膽鹼藥物，它的效果相當於droperidol（1.25 mg）或ondansetron（4 mg），對於手術後的噁心嘔吐是預防效果，但是其起始作用時間慢且頭暈、口乾或視覺模糊的副作用是它的缺點。（5）Dopamine拮抗劑：Metoclopramide是最常見的PONV治療藥物，對於化療前投與高劑量（0.5~1 mg/kg）的metoclopramide容易導致錐體外徑的副作用，而手術前給予小劑量（5~10 mg）的metoclopramide則很少有副作用發生。

參、Amisulpride臨床療效及藥物副作用

表二呈現靜脈注射amisulpride用於PONV治療相關的重要臨床試驗。根據Zhang等人⁷統合分析的結果顯示，相較於安慰劑，使用amisulpride靜脈注射的組別，完全緩解 (complete response, CR)發生率有明顯增加（risk ratios[RR] 1.30; 95% confidence interval[CI] 1.20~1.41, P<0.00001, I² = 0%）。

表二、amisulpride靜脈注射用於PONV治療相關的臨床試驗

以不同劑量來進行討論，使用5 mg 及10 mg amisulpride靜脈注射的組別進行療效分析，5 mg靜脈注射的組別相較於安慰劑組，於治療後24小時，有比較好的CR效果（RR 1.28; 95% CI 1.18~1.39, P<0.00001, I²= 4%）。針對PONV的發生率，病人接受10 mg amisulpride靜脈注射，則顯示有明顯改善CR的發生率（RR 1.46; 95% CI 1.19~1.79, P=0.0003, I² = 0%）。

以單一使用或併用其他止吐藥的觀點來討論，單一使用amisulpride靜脈注射（RR 1.37; 95% CI 1.19~1.59, P<0.0001, I² = 0%）或是併用其他的止吐劑（RR 1.26; 95% CI 1.14~1.39, P<0.0001, I² = 0%）CR發生率也是皆有明顯的改善效果。此外，amisulpride靜脈注射在預防cisplatin誘導的噁心嘔吐反應呈現劑量依賴（dose-dependent）的效果，而在臨床上使用經驗，當併用ondansetron可以產生更好的效果⁸。

當針對不同病人特性進行分析，沒有發生PONV（RR 1.28; 95% CI 1.16~1.40, P<0.00001, I² = 0%）及已經發生PONV（RR 1.37; 95% CI 1.14~1.66, P=0.001, I² = 0%）的病人，使用靜脈注射amisulpride的CR發生率皆有明顯的改善。過去研究結果曾經提到：一旦病人使用預防用藥沒有效果的話，其他止吐藥將也不具療效。相關於PONV的治療指引也提到，一旦PONV是發生在手術後，術後所選擇的止吐藥的藥理機轉必須要與術前預防用藥要有所不同³。因此，在Zhang等人⁷研究中發現針對給予預防止吐藥，但又發生PONV的病人，10 mg靜脈注射amisulpride的組別止吐效果是優於安慰劑組。

使用靜脈注射amisulpride的安全性，在不良事件的發生機會amisulpride靜脈注射組別與安慰劑組是類似的，血液參數或是生理檢查數值等不良反應在靜脈注射amisulpride組別也很少被報導。

肆、結論

基於以上的討論，靜脈注射amisulpride確實能有效改善PONV。不論是單一使用或是併用其他的止吐劑，皆可以明顯改善CR的效果。對於PONV的治療效果呈劑量依賴型。在術前選擇止吐藥如未能有效緩解PONV，術後所使用的止吐藥的藥理機轉必須有別於術前，而靜脈注射amisulpride將會是另一項用於PONV的新選擇。

 

Amisulpride Injection used for the Prevention and Treatment Postoperative Nausea and Vomiting (PONV)

Hsin-Ya Lee¹ , Chien-Hung Liu² , Jing-Ru Liou², Ju-Jung Hou²

¹Department of Pharmacy, Kaohsiung Municipal Kai-Syuan Psychiatric

 Hospital,Kaohsiung, Taiwan

²Department of Pharmacy, Kaohsiung Medical University Chung-Ho Hospital, Kaohsiung,Taiwan

Abstract

Postoperative Nausea and Vomiting (PONV) is one of the most common complications, with an occurrence rate of approximately 30% in general population.
Amisulpride, which is one of the Second Generation Antipsychotics (SGAs), is as a selective dopamine D2/D3 antagonist for alleviating symptoms of schizophrenia. Low-dose, intravenous amisulpride is safe and efficacious for prevention and treatment of PONV, regardless of monotherapy or combinations with other antiemetics, and it appeared to be dose-dependent. The guideline suggested that when PONV happened postoperatively, the pharmacologic class of the rescue medications should be different from the prophylactic drug preoperatively. Thus, low-dose, intravenous amisulpride can be an alternative choice for prevention and treatment of PONV.
 

參考資料：

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